梅毒疹经过规范治疗后通常不会复发，但若未彻底治愈或再次感染梅毒螺旋体，则可能重新出现皮损。梅毒治疗的关键在于及时、足量用药并定期复查血清学指标。
梅毒疹复发主要与治疗是否彻底相关。规范使用青霉素类药物可有效杀灭梅毒螺旋体，当完成全程治疗且血清滴度持续下降时，复发概率较低。若治疗过程中出现药物剂量不足、疗程中断或病菌耐药等情况，可能导致病原体未被完全清除。此外，梅毒患者治愈后不具有终身免疫，若再次发生高危性行为接触传染源，可能发生再次感染。
建议确诊梅毒后立即到皮肤性病科就诊，严格按照医嘱完成驱梅治疗。治疗期间避免性接触，性伴侣需同步检查治疗。完成治疗后应按要求进行2-3年的血清学随访，初期每3个月复查一次RPR/TRUST试验，后期可延长至半年复查。日常生活中应注意保持外阴清洁，使用安全套等防护措施，以降低复发和再感染风险。