手脚发痒在夜间加重可能与皮肤干燥、过敏反应、糖尿病周围神经病变以及肝胆疾病等因素有关。这种情况既存在生理性诱因，也可能提示潜在疾病，需结合具体表现综合判断。
1、皮肤干燥
夜间环境湿度较低，加上人体皮脂分泌减少，角质层水分流失加速，可能引发瘙痒加重。这种情况常见于秋冬季节，可通过涂抹尿素软膏、凡士林等保湿剂缓解，同时避免过度清洁皮肤。
2、过敏反应
夜间接触床单、被褥中的尘螨或洗涤剂残留物时，过敏原刺激会导致组胺等炎症介质释放，引起瘙痒加剧。此类患者可能出现红色风团或丘疹，通常需使用氯雷他定片、西替利嗪胶囊、依巴斯汀片等抗组胺药物治疗。
3、糖尿病周围神经病变
长期高血糖状态会损伤末梢神经，夜间迷走神经兴奋性增高可能放大瘙痒感受。这类患者常伴有肢体麻木或针刺感，需通过盐酸二甲双胍缓释片、格列美脲片等药物控制血糖，配合甲钴胺片营养神经。
若排除环境因素后症状持续，建议及时检测血糖、肝功能等指标。肝胆疾病患者因胆汁淤积导致胆盐沉积刺激皮肤时，可能出现夜间瘙痒加重，需在医生指导下使用熊去氧胆酸胶囊、丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片等药物治疗原发病。日常需避免搔抓，穿着纯棉透气衣物，保持睡眠环境清洁。