手足口病的症状与其他疹病在皮疹分布、伴随症状、并发症等方面存在明显差异。常见疹病如水痘、麻疹、幼儿急疹、猩红热等，其临床表现各有特点。
1、皮疹分布不同
手足口病的皮疹主要出现在口腔黏膜、手、足、臀部等部位，躯干部位较少出现。而水痘的皮疹呈向心性分布，多见于躯干和头面部；麻疹的皮疹从耳后、面部逐渐扩散至全身；猩红热则为全身弥漫性充血性红斑，伴有“口周苍白圈”。
2、皮疹形态不同
手足口病的皮疹多为直径2-5毫米的斑丘疹或疱疹，周围有红晕，疱壁较厚不易破溃。水痘的皮疹呈现“四代同堂”特点（斑疹、丘疹、水疱、结痂共存）；幼儿急疹的皮疹为玫瑰色斑丘疹，按压褪色；猩红热则表现为密集针尖大小的丘疹，皮肤呈砂纸样粗糙感。
3、伴随症状不同
手足口病常伴有低至中度发热、口腔疼痛、食欲下降，重症可能出现神经系统症状如肢体抖动、呼吸急促。麻疹有高热、咳嗽、结膜炎及特征性Koplik斑；猩红热伴随草莓舌、咽峡炎和高热；幼儿急疹则以热退疹出为典型表现。
若发现患儿出现皮疹伴发热，需注意观察皮疹特征及全身症状，及时就医明确诊断。临床医生会根据流行病学史、体征和实验室检查进行鉴别，避免误诊延误治疗。