四价流感疫苗一般需要每年接种一次。流感病毒容易发生变异，每年的疫苗成分会根据世界卫生组织推荐的流行毒株进行调整，因此每年接种才能获得有效保护。
流感病毒的表面抗原血凝素和神经氨酸酶容易发生基因漂移或转换，导致每年流行毒株不同。四价流感疫苗覆盖两种甲型和两种乙型流感病毒株，每年更新成分以匹配预测的流行株。人体接种疫苗后产生的抗体水平会随时间下降，研究显示保护作用可持续6-8个月，次年接种可维持免疫效果。不同年龄群体的免疫应答存在差异，老年人和儿童抗体衰减更快，更需每年接种。
通常在流感流行季前1-2个月完成接种，我国北方地区建议10月至次年3月接种，南方地区由于双峰流行特点可延长至次年4-5月。接种前应告知医生过敏史和健康状况，急性发热期应暂缓接种。疫苗保护率约为40-60%，即使感染也可减轻症状严重程度，不能完全替代日常防护措施。