抑郁症的发生与遗传因素密切相关，通常涉及基因易感性、突变及表观遗传学机制，同时与环境因素存在交互作用。具体机制可能通过以下五个层面产生影响：
1、遗传易感性
全基因组关联研究发现，抑郁症与SLC6A4、BDNF等基因的多态性相关。这些基因影响神经递质转运和神经营养因子合成，例如5-羟色胺转运体基因变异会降低突触间隙神经递质浓度，导致情绪调节功能受损。
2、基因突变
约15%的早发性抑郁症患者存在ANK3、CACNA1C等钙通道相关基因突变，这些变异可能破坏神经元电信号传导，影响边缘系统功能。特定基因拷贝数变异可使抑郁症发病风险提升2-3倍。
3、表观遗传调控
环境压力可通过DNA甲基化修饰NR3C1基因，该基因编码糖皮质激素受体，其表达异常会导致下丘脑-垂体-肾上腺轴过度激活。研究显示抑郁症患者外周血中该基因启动子区甲基化水平较健康人群高20%-30%。
4、家族聚集特征
双生子研究表明同卵双胞胎共病率达40%-50%，显著高于异卵双胞胎的20%。一级亲属患病风险是普通人群的3倍，这种家族传递性在早发型（25岁前发病）病例中尤为突出。
5、基因-环境交互
携带5-HTTLPR短等位基因者在遭遇生活应激事件时，抑郁发病风险增加4倍。这种交互作用在杏仁核功能成像研究中得到印证，该基因型个体面对负性刺激时呈现更强的神经激活反应。
需要注意的是，遗传因素仅构成抑郁易感性，实际发病仍需环境触发。建议高风险人群定期进行心理评估，保持规律作息和适度运动，出现持续情绪低落、兴趣减退等症状时应及时寻求专业帮助。目前基因检测主要用于科研领域，临床诊疗仍以症状评估和综合干预为主。