小腿夜间瘙痒加剧可能是生理性原因所致，也可能与湿疹、糖尿病周围神经病变、肝胆疾病等病理性原因有关，建议及时就诊明确病因。
1、生理性原因
夜间人体处于休息状态时，皮肤屏障功能相对减弱，加之环境湿度降低、被褥摩擦等因素，可能加重皮肤干燥，引发瘙痒感。此时瘙痒多为阵发性，抓挠后无皮疹或仅见抓痕，可通过涂抹保湿霜缓解。
2、湿疹
慢性湿疹患者夜间副交感神经兴奋性增高，皮肤敏感性增强，可能加剧瘙痒。典型表现为小腿皮肤红斑、丘疹伴渗出倾向，抓挠后易形成苔藓样变。治疗可遵医嘱使用糠酸莫米松乳膏、卤米松乳膏等外用糖皮质激素，配合口服氯雷他定片抗过敏。
3、糖尿病周围神经病变
长期高血糖导致神经纤维脱髓鞘改变，引发异常感觉。夜间迷走神经活跃可能放大瘙痒信号，常伴下肢麻木、蚁行感。需控制血糖并应用甲钴胺片、依帕司他片等营养神经药物，配合普瑞巴林胶囊调节神经传导。
4、肝胆疾病
胆汁淤积时胆盐沉积于皮肤刺激神经末梢，夜间平卧体位可能加重胆汁回流障碍。常见于肝硬化、胆管梗阻等疾病，多伴皮肤黄染、尿色加深。需针对原发病使用熊去氧胆酸胶囊、腺苷蛋氨酸肠溶片等利胆药物，严重者需手术解除梗阻。
若排除环境干燥等生理因素后瘙痒持续存在，建议及时检测空腹血糖、肝功能、胆汁酸等指标。日常避免热水烫洗，穿着棉质透气衣物，瘙痒剧烈时可在医生指导下短期使用抗组胺药物，切勿过度搔抓以防继发感染。