乙肝大三阳通常无法治愈，但通过规范治疗可以有效控制病情进展。临床中仅有极少数患者可能实现表面抗原转阴，但概率较低，需根据个体情况综合评估。
乙肝病毒侵入肝细胞后会形成共价闭合环状DNA，长期存在于宿主细胞核中，这是难以彻底清除的主要原因。目前应用的恩替卡韦、替诺福韦等核苷类似物能强效抑制病毒复制，使大部分患者实现DNA转阴和肝功能复常。干扰素治疗通过免疫调节作用，可使约3-5%患者获得表面抗原清除。对于已经发展为肝硬化的患者，治疗重点转为预防肝癌和肝功能失代偿，需长期服用抗病毒药物维持疗效。
患者应每3-6个月进行肝功能、病毒载量及肝脏超声检查。治疗期间需严格遵医嘱用药，避免自行停药导致病毒反弹。保持规律作息，严格戒酒，控制体重在正常范围。建议家庭成员接种乙肝疫苗，日常接触无需过度隔离。若出现乏力加重、腹水或意识改变等异常情况，应立即就医。