乙酰螺旋霉素和红霉素均属于大环内酯类抗生素，但两者在抗菌谱、药代动力学及临床应用方面存在一定差异，需在医生指导下针对性选择。
从抗菌谱来看，红霉素对革兰阳性菌如溶血性链球菌、肺炎链球菌等作用较强，同时对支原体、衣原体有效。乙酰螺旋霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌的抗菌活性与红霉素相似，但对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌的抗菌作用较弱。在药代动力学方面，乙酰螺旋霉素口服吸收后在体内转化为螺旋霉素，组织穿透性较好且在扁桃体、肺组织中的浓度较高。红霉素的生物利用度受胃酸影响较大，常需制成肠溶片或酯化物以提高稳定性。
临床应用方面，红霉素常用于治疗支原体肺炎、军团菌感染及皮肤软组织感染。乙酰螺旋霉素更多用于咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，以及牙周炎等口腔感染。不良反应方面，两者均可引起胃肠道反应，但红霉素更易诱发肝酶升高，而乙酰螺旋霉素的肝毒性相对较低。药物相互作用中，红霉素对CYP3A4酶的抑制作用较强，可能升高他汀类药物血药浓度。
使用抗生素需根据病原菌类型、感染部位及患者肝肾功能综合判断。避免自行联用或调整剂量，治疗期间出现皮疹、黄疸等不良反应应及时就医。细菌培养及药敏试验能为精准用药提供依据，不建议预防性使用抗生素。