硬皮病具有一定的遗传风险，但并非直接遗传性疾病。该病属于自身免疫性疾病，发病通常与遗传因素、环境因素及免疫系统异常等多方面原因相关，家族中有硬皮病患者可能增加患病概率。
1、遗传易感性
研究表明硬皮病存在家族聚集现象，某些人类白细胞抗原基因多态性可能增加患病风险。但并非单一基因决定，多数情况下需多基因共同作用才会发病。
2、环境因素
长期接触硅尘、有机溶剂等化学物质可能诱发疾病。病毒感染如巨细胞病毒、EB病毒等也被认为可能触发易感人群的免疫异常反应。
3、免疫系统紊乱
约90%患者存在抗核抗体阳性，免疫系统错误攻击自身组织，导致成纤维细胞过度活化，产生过量胶原蛋白沉积在皮肤和内脏器官中，形成特征性皮肤硬化。
若家族中存在硬皮病或其他自身免疫性疾病史，建议定期进行抗核抗体、抗Scl-70抗体等免疫学筛查。出现雷诺现象、皮肤紧绷感等症状时应尽早就诊，通过皮肤活检、甲襞毛细血管镜等检查明确诊断，早期干预可延缓肺纤维化、肾危象等并发症发生。