支原体肺炎患者反复高烧不退可能与病原体特性、免疫力低下、继发感染、治疗不规范以及药物耐药性等因素有关。该病原体引发的炎症反应和机体防御机制相互作用，导致体温调节异常。
1、病原体特性
肺炎支原体没有细胞壁的结构特征，使其能逃避部分抗生素的作用。其表面蛋白可与呼吸道上皮细胞特异性结合，持续释放过氧化氢等毒素刺激机体，导致白介素-6等致热因子持续释放，引起反复发热反应。患者通常需要规范使用阿奇霉素干混悬剂、盐酸多西环素片或左氧氟沙星片等药物治疗。
2、免疫力低下
婴幼儿、老年人或存在免疫缺陷疾病的患者，体内T淋巴细胞和巨噬细胞功能受限，无法有效清除病原体。病原体在呼吸道黏膜持续增殖，形成反复抗原刺激，导致体温中枢持续处于兴奋状态。这类患者可能需要更长的疗程，并配合匹多莫德口服液等免疫调节剂。
3、继发细菌感染
约30%患者在病程中会合并肺炎链球菌或金黄色葡萄球菌感染。混合感染会加重肺部炎症反应，促使内源性致热原如肿瘤坏死因子-α大量释放。临床上常联合使用头孢克肟颗粒、阿莫西林克拉维酸钾片等广谱抗生素。
4、治疗不规范
过早停用抗生素或自行减量，会使病原体未被完全清除。残余的支原体可进入休眠状态，在机体抵抗力下降时重新激活。建议严格遵医嘱完成14-21天的治疗周期，即使体温暂时正常仍需持续用药。
5、药物耐药性
近年来大环内酯类药物耐药率已超过70%，当病原体携带ermB或mefA耐药基因时，常规治疗方案可能失效。此时需及时更换为四环素类或氟喹诺酮类药物，并进行药敏试验指导用药。
若出现持续高热超过5天，或伴有剧烈咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状，应及时进行胸部CT和血清抗体检测。治疗期间需保证每日2000ml以上饮水量，采用物理降温与药物降温相结合的方式，体温超过38.5℃可遵医嘱服用布洛芬混悬液。