知柏地黄丸长期服用可能会引起胃肠道不适、加重肝肾负担、引发电解质紊乱等副作用，具体需遵医嘱用药。该药物属于中成药，应避免自行长期服用，以免影响身体健康。
1、胃肠道不适
知柏地黄丸药性偏寒，长期服用可能损伤脾胃阳气，导致脾胃虚寒，容易引起腹痛、腹泻、食欲减退等消化道症状。部分患者还可能出现恶心、腹胀等不适反应。
2、肝肾负担加重
药物成分需通过肝肾代谢，长期服用可能增加肝肾负担。对于本身存在慢性肝病、肾功能不全的患者，可能诱发转氨酶升高、尿量异常等情况，严重时可能造成器官功能损伤。
3、电解质紊乱
方中泽泻、茯苓等成分具有利尿作用，长期服用可能引起钾、钠等电解质流失，出现乏力、心悸等低钾血症表现。老年患者或同时服用利尿剂者更易发生此类情况。
4、过敏反应
个别体质敏感者长期用药可能诱发皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应，严重时可能出现呼吸困难等全身性症状，但此类情况临床发生率相对较低。
5、掩盖病情
该药适用于阴虚火旺证，若长期自行服药可能延误糖尿病、甲状腺功能亢进等原发病的诊治。部分患者可能出现口渴、多饮等症状暂时缓解的假象，导致基础疾病进展。
服用知柏地黄丸需严格遵循中医辨证原则，建议连续服用不超过4周。用药期间应定期检查肝肾功能，出现便溏、畏冷等脾肾阳虚症状时应立即停药。慢性病患者需在医生指导下配伍用药，避免与其他寒凉性药物叠加使用。