硬下疳作为一期梅毒的典型表现，通常出现在性接触时易发生摩擦或损伤的部位。其常见位置包括外生殖器、肛周、口腔等，具体可能因感染途径不同而有所差异。
1、外生殖器
男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带周围；女性则常见于大小阴唇、阴蒂、宫颈等部位。这些区域在性行为中容易受到摩擦形成微小破损，梅毒螺旋体通过破损处侵入皮肤黏膜，形成直径1-2厘米的圆形溃疡，触诊有软骨样硬度。
2、肛周及直肠
多见于男男性行为者，硬下疳可发生在肛门边缘、肛管或直肠黏膜处。由于局部环境湿润且易受摩擦，溃疡可能伴有轻微疼痛或出血，需通过肛门镜检查才能发现。
3、口腔及乳房
口交传播者可在唇部、舌缘、扁桃体等部位出现硬下疳，表现为无痛性黏膜溃疡。女性哺乳期若乳头破损感染，可能形成乳晕周围硬结，易被误诊为乳腺炎。
硬下疳具有强传染性，即使皮损自行愈合仍会发展为二期梅毒。建议发生高危性行为后4周内，及时进行梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA）和快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）检测。确诊后需规范注射苄星青霉素治疗，性伴侣应同步检查治疗，治疗期间避免无保护性接触。