钩端螺旋体病主要通过接触被病原体污染的水源、接触感染动物的体液以及母婴垂直传播等途径感染。当人体皮肤黏膜存在破损时，接触带菌物质后更易患病。
1、接触污染水源
钩端螺旋体可在淡水环境中存活数周，当人类在洪水、稻田劳作或涉水活动时，若皮肤存在微小创口，病原体可通过完整皮肤或黏膜侵入人体。此类传播多发生于汛期或疫区水域作业人群。
2、接触感染动物
鼠类、猪、牛等动物是主要宿主，其尿液中含有大量活菌。屠宰场工作人员、兽医接触患病动物尿液、胎盘组织时，未佩戴防护装备可能经眼结膜或皮肤创口感染。实验数据显示，患病猪只尿液中菌量可达10^6/mL。
3、经胎盘传播
孕妇感染后可通过胎盘导致胎儿先天性感染，发生率约7%-15%。妊娠中晚期感染可能导致流产、死胎或新生儿黄疸，垂直传播多发生在未及时诊断治疗的病例中。
该病预防需做好个人防护，疫区人员应穿戴防水靴、手套，避免裸露皮肤接触可疑水体。高危职业者建议接种多价疫苗，接触疫水后及时服用多西环素进行预防。出现发热、肌痛、结膜充血等症状时应立即就医并进行血清学检测。