口服补液盐Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号的主要区别在于成分比例、渗透压及适用人群。目前临床上更推荐使用口服补液盐Ⅲ号，其配方经过改良可减少不良反应风险。
1、成分差异
口服补液盐Ⅰ号和Ⅱ号均含有较高浓度的氯化钠（3.5g/L）、碳酸氢钠或枸橼酸钠（2.5-2.9g/L）。Ⅲ号将钠含量降低至2.6g/L，葡萄糖调整为更易吸收的13.5g/L，同时采用更稳定的枸橼酸钠替代碳酸氢钠，避免高温下分解失效。
2、渗透压差异
Ⅰ号和Ⅱ号为311mOsm/L的高渗配方，可能刺激肠道分泌液体。Ⅲ号调整为245mOsm/L的低渗溶液，更接近人体血浆渗透压，能促进肠道水分吸收，降低呕吐发生率。
3、临床适应症
Ⅰ号和Ⅱ号主要用于霍乱等严重脱水，而Ⅲ号经WHO验证适用于所有病因引起的急慢性腹泻。研究显示Ⅲ号可使腹泻量减少20%，呕吐减少30%，在儿童急性胃肠炎治疗中具有更优的循证依据。
口服补液盐Ⅲ号作为改良配方，使用时应严格按说明书配制，避免浓度过高或过低影响疗效。特殊人群如新生儿、肾功能不全者需在医生指导下使用，出现持续呕吐或重度脱水应及时静脉补液。