长期服用二甲双胍可能引起胃肠道不适、维生素B12缺乏、乳酸酸中毒风险、体重变化以及低血糖风险等副作用，具体表现因人而异，需遵医嘱调整用药。
1、胃肠道不适
长期服用二甲双胍可能刺激胃肠道黏膜，引发恶心、呕吐、腹泻等症状，尤其在用药初期较为明显。多数患者随着用药时间延长可逐渐耐受，若症状持续加重，需及时就医评估是否需要调整剂量或更换药物。
2、维生素B12缺乏
二甲双胍可能影响回肠末端对维生素B12的吸收，长期用药可能导致体内维生素B12水平下降。缺乏维生素B12可能引发贫血、周围神经病变等问题，建议定期监测相关指标，必要时遵医嘱补充营养剂。
3、乳酸酸中毒风险
该副作用较为罕见，但严重时可危及生命。肾功能不全、缺氧或酗酒患者代谢乳酸能力下降，长期用药可能增加乳酸堆积风险。若出现呼吸深快、乏力、意识模糊等症状，需立即停药并就医。
4、体重变化
二甲双胍可能通过抑制食欲、改善胰岛素抵抗等机制使部分患者体重减轻。但对于合并其他代谢异常或用药依从性较差的患者，也可能因血糖波动导致体重异常增加，需结合饮食和运动进行综合管理。
5、低血糖风险
二甲双胍单用通常不会引起低血糖，但与胰岛素、磺脲类药物联用时可能增加风险。患者若出现心悸、出汗、饥饿感等低血糖症状，应及时摄入含糖食物，并监测血糖调整治疗方案。
长期用药期间建议每3~6个月监测肝肾功能、维生素B12及血糖水平。出现严重副作用时应立即停药并就医，不可自行调整剂量。用药期间需保持均衡饮食，避免饮酒，合并其他疾病时需主动告知医生用药史。