梅毒一次性接触不一定就会被感染，梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的慢性性传播疾病，主要通过不洁的性行为、性接触传播。单次性接触之后感染的几率平均是30%左右。
一般早期梅毒患者以及没有经过驱梅治疗的梅毒患者，体液、皮肤黏膜的损害里面，含有的梅毒螺旋体较多，传染性也比较强，此时被传染的几率较大。比如，若与处于一期、二期梅毒的患者发生无保护性行为，单次性接触的传染几率相对较高，可达50%~95%。而如果是晚期梅毒，即感染梅毒2年以上的梅毒，其传染性会明显降低，传染几率也会大大下降。在性生活中全程正确使用安全套，传染几率也会明显下降。
此外，个人的身体免疫力状况也有影响，如果自身免疫力较强，身体较为健壮，没有阴道炎和宫颈炎，阴道菌群平衡，那么感染的概率通常会比较低；反之，如果自身免疫力较为低下，并且存在妇科炎症，还常有不洁净的性生活，也有可能会导致梅毒感染的几率升高。
日常生活中，要注意个人卫生，保持身体清洁，勤洗澡、勤换衣服，尤其是在性生活后。避免与他人共用个人物品，如毛巾、牙刷、剃须刀等，防止因接触被污染的物品而感染梅毒。