知柏地黄丸和桂附地黄丸的区别主要体现在药物成分、功效侧重、适用证型及适用人群等方面，需根据具体病情辨证选用。两者均以六味地黄丸为基础方，但加减药物不同，因此功效存在差异。
1、药物成分不同
知柏地黄丸在六味地黄丸基础上加入知母、黄柏两味中药，而桂附地黄丸则加入肉桂、附子两味药材。知母、黄柏性寒，长于清热；肉桂、附子性热，主温阳散寒。
2、功效侧重不同
知柏地黄丸具有滋阴降火的功效，适用于肾阴亏虚伴随虚火上炎证型，常见潮热盗汗、咽干口燥等症状。桂附地黄丸侧重温补肾阳，适用于肾阳不足证型，多表现为腰膝冷痛、夜尿频多、四肢不温等虚寒症状。
3、适用证型不同
知柏地黄丸常用于更年期综合征、甲状腺功能亢进等阴虚火旺相关疾病；桂附地黄丸多用于慢性肾炎、前列腺增生等肾阳不足导致的病症。两者在治疗糖尿病时也有区别，知柏地黄丸适用于阴虚火旺型，桂附地黄丸则用于阴阳两虚偏阳虚型。
使用前需经中医师辨证，肾阳虚者忌用知柏地黄丸，阴虚火旺者禁用桂附地黄丸。服药期间需注意忌食辛辣、生冷食物，避免影响药效。若出现不良反应应及时停药并就诊，避免长期自行服用。两种药物均需在医生指导下使用，不可互相替代。