脊髓性肌萎缩症是一种遗传性神经肌肉疾病，主要由于运动神经元存活基因1突变导致。其病因包括SMN1基因突变、常染色体隐性遗传、SMN2基因修饰、基因突变类型差异以及家族遗传史等。
1、SMN1基因突变
约95%的SMA患者因SMN1基因双等位基因缺失或突变发病。该基因负责编码运动神经元存活蛋白，突变后导致脊髓前角运动神经元变性，引发肌肉萎缩和无力。
2、常染色体隐性遗传
SMA为5号染色体隐性遗传病，需父母双方均携带缺陷基因。若父母同为携带者，子代有25%概率患病，50%概率成为携带者，25%概率不携带致病基因。
3、SMN2基因修饰
SMN2基因拷贝数影响疾病严重程度。该基因虽与SMN1高度同源，但仅能产生10%功能性蛋白。拷贝数越多，产生的存活蛋白越多，症状相对较轻。
4、基因突变类型差异
除SMN1基因纯合缺失外，约5%患者为复合杂合突变，如1个等位基因缺失合并另1个等位基因点突变（如c.815A＞G），这些变异类型与临床表现严重程度相关。
5、家族遗传史影响
家族中存在SMA患者或携带者时，后代患病风险显著增高。部分家族可能连续多代出现无症状携带者，需通过基因筛查识别隐性遗传风险。
携带者筛查和产前诊断可有效预防SMA发生。建议有家族史或生育过患儿的家庭进行SMN1基因检测，必要时通过第三代试管婴儿技术筛选健康胚胎，降低遗传概率。确诊患者需定期进行呼吸功能监测和康复训练。