HDL与心血管疾病的关系通常体现在其保护血管、抗炎抗氧化、调节胆固醇水平等方面，但HDL水平异常也可能增加心血管疾病风险。高密度脂蛋白是人体重要的脂蛋白成分，其功能异常或水平过低可能与动脉粥样硬化等病变相关。
HDL可通过逆向转运机制将外周组织中的胆固醇转运至肝脏代谢，减少胆固醇在血管壁的沉积，从而延缓动脉粥样硬化斑块形成。这种运输功能有助于维持血管弹性，降低血管内皮受损概率。研究显示HDL每升高0.026mmol/L，心血管事件风险可降低2%-3%。
HDL中含有的载脂蛋白A1具有抗炎特性，能抑制单核细胞黏附血管壁，减轻炎症反应对血管的损伤。其携带的抗氧化酶类可清除低密度脂蛋白氧化产物，阻止氧化应激导致的血管内皮功能障碍。临床试验发现功能正常的HDL能有效抑制血小板异常聚集。
当HDL水平低于1.0mmol/L时，冠心病发病风险显著增加。遗传性疾病如丹吉尔病患者的HDL极度缺乏，这类人群动脉粥样硬化发生率可达正常人群的3-5倍。但需注意并非所有HDL升高都具有保护作用，部分糖尿病患者的HDL功能异常可能失去保护效力。
建议40岁以上人群定期检测血脂四项，重点关注HDL与总胆固醇比值。保持每周150分钟中等强度运动可提升HDL水平10%-15%，地中海饮食模式有助于改善HDL功能。若发现HDL水平持续异常，应及时到心血管专科完善载脂蛋白测定、血管超声等检查。