病理切片诊断的依据主要包括组织形态学观察、免疫组织化学检测以及分子病理学检测等。医生需结合多种方法进行综合判断，以提高诊断准确性。
1、组织形态学观察
病理医生通过显微镜观察组织切片中细胞的形态、排列方式、核分裂像等特征。例如恶性肿瘤细胞常表现为核大深染、异型性明显、病理性核分裂等。不同疾病在组织结构上具有特异性改变，如鳞状细胞癌可见角化珠，腺癌可形成腺管样结构。
2、免疫组织化学检测
利用抗原抗体反应原理，通过特定标记物辅助诊断。如检测细胞角蛋白（CK）可鉴别上皮来源肿瘤，CD20阳性提示B细胞淋巴瘤，ER/PR检测对乳腺癌内分泌治疗具有指导意义。这种方法能有效区分组织来源不明或形态学相似的病变。
3、分子病理学检测
通过荧光原位杂交、基因测序等技术检测特定基因变异。例如HER2基因扩增检测决定乳腺癌靶向治疗方案，EGFR突变检测指导肺癌用药，EBER检测辅助诊断鼻咽癌。这些分子特征可为精准医疗提供依据，尤其适用于疑难病例的诊断分型。
病理诊断需由经验丰富的医师操作，同时要结合患者临床表现、影像学检查等其他资料。不同检测方法具有互补性，临床送检时应根据具体病情选择合适的检测组合。若对诊断结果存在疑问，建议通过多学科会诊或上级医院复核等方式进一步验证。