维生素D3联合钙剂补充通常是安全的，但需在医生指导下合理使用并避免过量。其安全性主要与剂量控制、个体差异以及药物相互作用等因素有关。
维生素D3能够促进肠道对钙的吸收，与钙剂联合使用有助于预防或改善钙缺乏相关疾病，如骨质疏松症。对于多数成年人而言，按照推荐剂量补充（如每日钙摄入800-1000mg、维生素D3400-800IU）通常不会引发不良反应。但长期过量摄入可能导致血钙升高，出现便秘、肾结石甚至血管钙化等风险。儿童、孕妇及肾功能不全者需严格遵循个体化剂量方案，避免同时服用含钙的复方制剂或饮用高钙牛奶，以防叠加摄入。此外，维生素D3与噻嗪类利尿剂、糖皮质激素联用时可能影响钙代谢，需加强监测。
建议在医生指导下定期检测血钙、尿钙及维生素D水平，根据检测结果调整剂量。日常可通过晒太阳、食用鱼类和强化乳制品等方式辅助补充，若出现多尿、乏力等异常症状应及时就诊。