对乙酰氨基酚片与饮酒同时进行可能增加健康风险，严重时可能诱发肝脏损伤或消化道出血等问题。两者均需通过肝脏代谢，联合使用会加重肝脏负担，影响药物正常代谢过程，增加毒性物质蓄积风险。
对乙酰氨基酚和酒精均通过肝脏细胞色素P450酶系统代谢，尤其是CYP2E1酶活性会被酒精诱导增强。这种情况下，对乙酰氨基酚的代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺生成量增加，超出肝脏谷胱甘肽储备的中和能力，导致肝细胞氧化损伤。这种损伤可能在24小时内表现为转氨酶升高，严重者可能出现黄疸或凝血功能障碍。
酒精会刺激胃黏膜并抑制前列腺素合成，与对乙酰氨基酚的胃肠道副作用产生协同效应。胃黏膜保护机制减弱后，可能出现胃部烧灼感、黑便或呕血等症状。长期酗酒者胃黏膜屏障功能本已受损，联合用药时消化道出血概率显著升高。
两者均具有中枢神经系统抑制作用，可能增强嗜睡、头晕等症状。饮酒后血管扩张作用可能掩盖发热患者的真实体温，影响对乙酰氨基酚退热效果的判断。对于存在慢性肝病、病毒性肝炎或酒精性脂肪肝的人群，这种联用可能加速肝功能衰竭进程。
用药期间及停药后3天内均应避免饮酒。若出现右上腹疼痛、皮肤黄染或呕血等症状，需立即停用药物并就医检查肝功能及凝血指标。日常应严格遵医嘱控制药物剂量，避免与其他含对乙酰氨基酚的复方制剂联用。