甲氨蝶呤片长期或大剂量使用可能对肝脏造成一定损害，但多数情况下通过规范用药和监测可以有效预防。该药物在治疗类风湿关节炎、银屑病等疾病时，需严格遵医嘱控制剂量并及时评估肝功能。
甲氨蝶呤片的肝脏毒性与其代谢途径相关。药物在肝脏内转化为活性成分的过程中可能引发肝细胞损伤，尤其是长期服用或剂量超过安全范围时。部分患者可能出现转氨酶升高、肝纤维化甚至肝硬化，但此类情况多发生于未规范监测的情况下。此外，合并使用其他肝毒性药物、原有肝脏疾病或酒精滥用等因素会显著增加风险。
使用甲氨蝶呤片期间，建议每1-3个月进行肝功能检查，包括ALT、AST等指标监测。日常需严格禁酒，避免自行调整药量。若出现食欲减退、黄疸或右上腹不适等症状，应立即停药并就医。医生会根据具体情况给予保肝治疗，如联用谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等护肝药物。