甲氨蝶呤片可能会引起口腔溃疡，但具体是否发生与个体差异、用药剂量及疗程相关。该药物属于抗代谢类药物，其作用机制可能影响黏膜细胞的正常代谢。
甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶干扰细胞DNA合成，这一作用不仅针对异常增殖细胞，也可能影响口腔黏膜等更新较快的正常组织。当黏膜细胞分裂受阻时，会导致黏膜修复障碍，进而出现溃疡性病变。临床数据显示，约10%-30%患者用药后可能出现不同程度的口腔黏膜反应。长期使用或大剂量治疗时，这种副作用的发生率可能升高至50%以上。
建议用药期间加强口腔卫生护理，使用软毛牙刷避免机械损伤。若出现口腔溃疡，可在医生指导下调整用药方案，同时配合含漱液或局部用药缓解症状。治疗期间需定期监测血常规和肝功能，出现严重黏膜反应时应及时就医处理。