十二指肠溃疡能否自愈需根据具体情况判断。多数情况下，单纯依靠自身修复难以完全愈合，尤其是合并幽门螺杆菌感染或长期服用药物等因素时，建议积极治疗。若仅因短期轻微刺激引起，可能通过调整生活方式部分缓解。
1、生理性因素
若溃疡由短期饮食刺激（如过量饮酒、辛辣食物）或轻度应激反应引起，黏膜损伤较浅，通过调整饮食结构、减少刺激性食物摄入、规律作息等方式，可能促进黏膜自我修复。但需注意，症状缓解并不代表溃疡完全愈合，仍需定期复查。
2、病理性因素
幽门螺杆菌感染是主要致病因素，该菌会持续破坏黏膜屏障，刺激胃酸过度分泌。若不进行规范杀菌治疗（如阿莫西林、克拉霉素、奥美拉唑联合疗法），溃疡难以自愈且易复发。此外，长期服用非甾体抗炎药（如阿司匹林、布洛芬）会抑制前列腺素合成，影响黏膜修复，需在医生指导下调整用药方案。
3、并发症风险
未经治疗的溃疡可能进展为出血、穿孔或梗阻。研究显示，约10%-20%的溃疡患者会发生出血，此时会出现黑便、呕血等症状，需立即就医。即使疼痛暂时缓解，黏膜深层损伤仍可能持续存在，内镜检查是评估愈合情况的金标准。
出现上腹痛、反酸等症状时，建议及时进行碳13呼气试验和胃镜检查。治疗期间需严格遵医嘱使用抑酸药物（如雷贝拉唑、泮托拉唑）4-8周，根除幽门螺杆菌感染需完成全程治疗。日常应避免吸烟、饮酒，保持情绪稳定，定期复查直至溃疡完全愈合。