红霉素和头孢类抗生素在药物类别、抗菌谱及临床应用等方面存在显著差异。红霉素属于大环内酯类抗生素，而头孢类抗生素属于β-内酰胺类中的头孢菌素类，两者在作用机制和适用人群上各有特点。
红霉素通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用，对革兰氏阳性菌、支原体、衣原体等非典型病原体具有较好的抗菌活性，常用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染及非典型病原体引起的疾病。头孢类抗生素则通过干扰细菌细胞壁合成来杀菌，抗菌谱覆盖革兰氏阳性菌和阴性菌，其中第三代、第四代头孢对阴性菌的活性更强，适用于泌尿系统感染、中耳炎、肺炎等更广泛的细菌感染。
在药代动力学方面，红霉素易受胃酸影响，常需制成肠溶片或与食物同服，且可能引起胃肠道反应。头孢类药物多数口服吸收较好，不同代次在体内的分布和代谢时间存在差异。此外，头孢类药物需注意与青霉素的交叉过敏风险，而红霉素则可能影响心脏QT间期，不适用于心律失常患者。
使用这两类抗生素时，需严格遵循医生指导。头孢类禁用于对β-内酰胺类药物过敏者，红霉素不宜与特非那定等心脏毒性药物联用。细菌培养和药敏试验是合理选择抗生素的重要依据，滥用可能加剧耐药菌的产生。治疗过程中若出现皮疹、呼吸困难等过敏反应，应立即停药并就医。