盐酸二甲双胍片长期服用一般不会直接降低免疫力。该药物作为2型糖尿病治疗的一线用药，其主要作用为改善胰岛素抵抗和调节血糖水平，目前尚无明确证据表明其对人体免疫系统存在抑制作用。
盐酸二甲双胍的作用机制包括抑制肝糖异生、减少肠道葡萄糖吸收以及增强外周组织对胰岛素的敏感性。在长期临床应用中，其常见不良反应多为胃肠道不适，如恶心、腹泻等，但免疫抑制并非典型副作用。部分研究发现，二甲双胍可能通过激活AMPK通路对免疫细胞代谢产生调节作用，但这种调节属于生理性适应范畴，与免疫力降低无直接关联。
需要注意的是，糖尿病患者本身因代谢紊乱可能存在免疫功能异常，高血糖环境易继发感染性疾病。患者在长期服用二甲双胍期间，建议定期监测血糖、肝肾功能及维生素B12水平，若出现反复感染等异常情况应及时就医排查原因。用药过程中应严格遵循医嘱，不得自行调整剂量或停药。