依折麦布片常规剂量下对肾脏的损害风险较低，多数患者用药后未观察到直接的肾毒性反应。临床研究数据显示，该药在肾功能正常或轻度不全患者中耐受性良好，不会显著影响肌酐或尿素氮水平。
1、常规使用安全性
依折麦布通过抑制胆固醇吸收发挥作用，其代谢过程主要经过肝脏而非肾脏。对于肾功能正常的患者，药物及其代谢产物不会在肾脏蓄积，因此不会直接造成肾小球或肾小管损伤。大规模临床试验中未发现该药与血尿、蛋白尿等肾脏损害指标存在相关性。
2、罕见不良反应
个别病例报告显示，在与贝特类降脂药联用时可能增加肌痛风险，严重时可能引发横纹肌溶解症，这种情况可能间接导致肌红蛋白堵塞肾小管。但此类事件发生率低于0.1%，且多发生在存在基础肾病或药物相互作用的情况下。
3、特殊人群用药
对于中重度肾功能不全患者（eGFR小于30ml/min），虽然药物本身不经过肾脏排泄，但建议起始剂量减半。这类患者需加强肾功能监测，每3个月检查尿常规和肾功指标，以便及时发现可能的异常变化。
用药期间建议保持每日2000ml左右的饮水量，避免同时使用非甾体抗炎药等肾毒性药物。若出现尿量骤减、下肢浮肿或尿液颜色加深等情况，应立即停药并就诊。需要特别注意，慢性肾病患者使用时应由专科医生评估获益风险比，并根据肾功能调整治疗方案。