脆骨症（成骨不全症）与遗传有密切关系，多数情况下属于遗传性疾病。该病主要由于基因突变导致胶原蛋白合成异常，但少数患者可能因自身基因突变而发病，无明确家族史。
脆骨症主要与COL1A1和COL1A2基因突变有关，这两个基因编码I型胶原蛋白。当这些基因发生显性突变时，患者从父母一方遗传异常基因即可发病，表现为骨骼脆性增加、反复骨折等症状。这类遗传约占所有病例的85%-90%，多数患者有家族遗传史。
约5%-7%的病例属于隐性遗传类型，涉及SERPINF1、CRTAP等基因突变。这类患者需要同时从父母双方各继承一个异常基因才会发病，通常父母为无症状携带者，子代患病概率为25%。此类患者往往伴随更严重的骨骼畸形和牙齿发育异常。
约3%-5%的患者属于散发型突变，其发病与父母基因无关，而是胚胎发育过程中自身基因突变导致。这类患者无家族病史，但突变基因可能遗传给下一代。有研究显示高龄父母生育可能增加此类突变风险。
对于有脆骨症家族史的夫妇，建议孕前进行遗传咨询和基因检测。孕期可通过绒毛膜取样或羊水穿刺进行产前诊断。确诊患者需定期监测骨密度，在医生指导下进行康复训练，并注意预防跌倒等意外伤害。