幻肢痛与周围神经病变可通过病因、症状特点以及检查方法进行区分。前者通常与截肢后神经异常再生或中枢神经系统重组有关，后者多由糖尿病、感染、外伤等因素导致周围神经损伤。
1、病因不同
幻肢痛主要发生在肢体截除后，由于残端神经异常放电或大脑皮层对缺失肢体的错误感知所致。周围神经病变常见于糖尿病、酗酒、维生素缺乏、机械压迫（如腕管综合征）或化学物质损伤等，其本质是神经纤维本身的结构或功能异常。
2、症状特点差异
幻肢痛表现为已截除部位的阵发性刺痛、灼痛或挤压痛，可能伴随幻肢运动感。周围神经病变表现为现存肢体的对称性麻木、蚁走感、袜套样感觉减退，严重时可出现肌力下降，如糖尿病患者足部神经病变常伴足底溃疡。
3、检查方法区别
幻肢痛诊断主要依靠病史采集及疼痛性质分析，影像学检查用于排除残端神经瘤。周围神经病变需进行神经传导速度测定、肌电图、血糖监测、血清维生素B12检测等，糖尿病性神经病变患者糖化血红蛋白水平常高于正常值。
若出现持续性肢体疼痛或感觉异常，建议尽早就诊神经内科。通过详细的神经系统查体、神经电生理检查及血液检测，可明确病变性质。临床数据显示，约60%的截肢患者会出现幻肢痛，而糖尿病周围神经病变在糖尿病患者中发生率超过50%，及时鉴别对治疗方案选择至关重要。