安全套一般不能完全预防HIV病毒传播，但正确使用可大幅降低感染风险。HIV病毒主要通过血液、性接触和母婴传播，安全套是预防性传播的有效方式之一，但其防护效果并非绝对。
安全套的材质可能因质量或保存不当出现微小破损，病毒颗粒体积远小于安全套材质的孔隙，存在理论上的穿透风险。性行为过程中若发生安全套滑脱、破裂或未全程佩戴等情况，会导致体液直接接触，增加感染概率。正确使用安全套需注意检查有效期、全程佩戴、避免使用油性润滑剂等细节，使用不当会使防护效果下降约15%-20%。
发生高危性行为后，建议72小时内前往艾滋病定点医院进行暴露后预防（PEP）治疗。日常防护应结合定期检测、单一性伴侣等综合措施，医护人员等职业暴露高风险人群需严格遵守防护规程。若出现持续发热、淋巴结肿大等疑似症状，应及时进行HIV抗体检测。