对乙酰氨基酚片和酒精同时使用确实可能加重肝脏负担。酒精与药物均需通过肝脏代谢，两者联合使用可能增加肝细胞损伤的风险，严重时甚至会引起急性肝衰竭。
对乙酰氨基酚在肝脏代谢时会产生少量有毒代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI），正常情况下这些物质可被肝脏内的谷胱甘肽中和。但酒精会消耗肝脏内的谷胱甘肽储备，同时诱导细胞色素P450酶活性，导致NAPQI生成量增加。当谷胱甘肽不足以中和过量毒素时，肝细胞会出现氧化损伤。
此外，长期酗酒者肝脏代谢功能本已受损，服用常规剂量的对乙酰氨基酚就可能超出肝脏解毒能力。数据显示，每日饮酒超过3个单位（约30克酒精）者，服用4克/日对乙酰氨基酚即可显著增加肝损伤风险。服药期间饮酒还可能引发恶心、呕吐、腹痛等早期肝损伤症状。
建议服用对乙酰氨基酚期间及停药后3天内严格禁酒。若出现右上腹疼痛、皮肤黄染或尿液颜色加深等肝损伤征兆，应立即停药并就医。需要长期镇痛治疗者，可咨询医生改用不经过肝脏代谢的替代药物，如局部外用双氯芬酸钠凝胶等。