HPV81阳性通常不需要立即进行针对性治疗，但需根据具体情况决定后续处理方式。多数情况下人体可通过自身免疫力清除病毒，若伴随其他症状或异常结果则需进一步干预。
HPV81属于低危型人乳头瘤病毒，感染后一般不会直接导致宫颈癌，但可能与生殖器疣的发生相关。对于单纯HPV81阳性且宫颈细胞学检查（TCT）结果正常者，建议每6-12个月复查即可。此时加强营养、规律作息、适当锻炼有助于提高免疫力促进病毒清除。
若出现生殖器疣等临床表现，可采用冷冻、激光等物理治疗去除疣体，配合干扰素凝胶等药物进行局部治疗。合并高危型HPV感染或宫颈上皮内瘤变时，需根据病变程度选择宫颈锥切术等治疗手段。妊娠期发现感染需由产科医生评估分娩方式。
建议感染者保持外阴清洁干燥，避免不洁性行为，性伴侣应同时进行检查。接种HPV疫苗可预防其他型别感染，但需注意现有感染无法通过疫苗治愈。持续感染超过1年者应进行阴道镜评估，任何治疗都应在专业医师指导下进行。