HHH综合征是由于SLC25A15基因突变引起的常染色体隐性遗传病，主要与鸟氨酸代谢异常有关。该病通常由基因缺陷导致线粒体内鸟氨酸转运障碍，使尿素循环受阻，引发血氨升高及代谢紊乱。
1、遗传因素
HHH综合征属于常染色体隐性遗传病，父母双方若为致病基因携带者，子女有25%概率患病。患者因遗传了来自父母双方的SLC25A15基因突变，导致线粒体膜上的鸟氨酸转运蛋白功能异常。
2、OTC基因突变
SLC25A15基因位于13号染色体，其突变会使鸟氨酸无法正常进入线粒体。这种转运障碍导致尿素循环中的氨甲酰磷酸合成酶缺乏底物，尿素合成受阻，造成氨在血液中蓄积。
3、酶活性降低
由于鸟氨酸转运异常，瓜氨酸和精氨酸代琥珀酸的合成减少。这会引发高氨血症，同时尿液中同型瓜氨酸异常升高，形成特征性的高氨血症-高鸟氨酸血症-同型瓜氨酸尿症三联征。
该病需通过血氨检测、尿有机酸分析和基因检测确诊。治疗上可通过低蛋白饮食配合苯甲酸钠、精氨酸等药物降低血氨，急性发作期需血液透析。建议有家族史者进行产前基因筛查，确诊患者应定期监测血氨水平并遵医嘱调整治疗方案。