曲马多对肝脏的影响通常较小，但长期或过量使用可能增加肝脏负担，甚至引发肝功能异常。其影响程度主要与用药剂量、用药时间以及个体肝功能状态有关。
1、肝功能正常者
对于肝脏健康的患者，短期规范使用曲马多一般不会造成明显肝损伤。曲马多需经肝脏代谢为活性产物，正常肝功能可完成这一过程，但长期用药时仍需定期监测肝功能指标，如转氨酶等。若出现食欲减退、皮肤黄染等症状，应及时就医。
2、肝功能不全者
存在肝硬化、肝炎等基础肝病的患者，肝脏代谢能力下降可能导致药物蓄积。此时曲马多的半衰期可能延长2-3倍，中毒风险增加。临床用药时需调整剂量，通常建议减少日剂量或延长给药间隔，严重肝功能不全者可能需要禁用。
3、药物相互作用风险
曲马多与苯妥英钠、卡马西平等肝药酶诱导剂合用时，可能加速自身代谢影响疗效。与氟康唑等肝药酶抑制剂联用则会减慢代谢，增加血药浓度。合并使用对乙酰氨基酚等具肝毒性药物时，会协同加重肝脏负担。
使用曲马多期间应严格遵循医嘱，避免饮酒或擅自调整剂量。初次用药后需观察是否出现恶心、呕吐等不良反应，长期治疗者建议每3-6个月进行肝功能检查。慢性疼痛患者建议配合物理治疗等综合方案，减少药物依赖风险。