奥氮平片通常不建议对药物成分过敏者、闭角型青光眼患者以及严重心脑血管疾病患者使用。孕妇、哺乳期妇女及儿童等特殊人群也需谨慎使用，具体用药应遵医嘱。
对奥氮平片中任何成分存在过敏反应的人群禁用，可能出现皮疹、呼吸困难等过敏症状。闭角型青光眼患者使用后可能诱发眼压升高，导致视力损害或头痛。严重心脑血管疾病患者服用后可能加重低血压、心律失常等风险，需严格评估后再决定是否用药。
孕妇和哺乳期妇女应避免使用奥氮平片，因其可能通过胎盘或乳汁影响胎儿及婴儿发育。儿童和青少年需在医生指导下谨慎用药，长期使用可能影响生长发育。老年人因代谢功能减退，更易出现嗜睡、步态不稳等不良反应，需调整剂量并密切监测。
奥氮平片与其他中枢抑制剂联用时可能增强镇静作用，存在跌倒或呼吸抑制风险。用药期间应定期监测血糖、血脂及体重变化，发现异常及时处理。若出现高热、肌肉僵硬等恶性综合征症状，需立即停药并就医。