奥美拉唑通常不能与氯吡格雷、地高辛、抗真菌药物、甲氨蝶呤以及HIV蛋白酶抑制剂等药物同服，以免影响药效或增加不良反应风险。具体用药需结合患者情况遵医嘱调整，不可自行联用。
1、氯吡格雷
奥美拉唑可能抑制肝酶CYP2C19的活性，从而阻碍氯吡格雷转化为活性代谢产物，降低其抗血小板聚集的效果。对于心脑血管疾病患者，这种相互作用可能增加血栓形成风险，因此两者联用需谨慎评估。
2、地高辛
奥美拉唑通过抑制胃酸分泌改变胃肠道pH值，可能增加地高辛的生物利用度。地高辛治疗窗较窄，血药浓度升高易引发恶心、心律失常等中毒反应，需监测血药浓度并调整剂量。
3、抗真菌药物
酮康唑、伊曲康唑等药物需要在酸性环境中溶解吸收。奥美拉唑导致的胃酸减少会使这些抗真菌药的吸收率下降40%-60%，可能影响真菌感染的治疗效果，建议间隔2小时以上服用。
4、甲氨蝶呤
奥美拉唑可能竞争性抑制甲氨蝶呤经肾小管的主动分泌，导致其清除率降低。大剂量甲氨蝶呤治疗时，联用可能加重骨髓抑制、黏膜炎等毒性反应，必要时应进行血药浓度监测。
5、HIV蛋白酶抑制剂
如阿扎那韦、奈非那韦等药物吸收依赖酸性环境。奥美拉唑使胃pH值升高后，这些药物的血药浓度可能下降50%-80%，影响抗病毒疗效，需避免联用或在医生指导下调整治疗方案。
服用奥美拉唑期间如需使用其他药物，应主动告知医生或药师正在服用的药物。建议至少间隔2-4小时服用存在相互作用的药物，定期复查相关指标。出现心悸、皮下出血等异常症状时应立即就医。