开塞露一般不会引发明显不适，但在部分情况下可能出现肛门刺激、腹痛或腹泻等反应。其不良反应多与使用方式不当或个体差异有关，建议在医生指导下正确使用。
开塞露主要通过润滑和刺激肠壁来促进排便，常规使用对多数人群安全有效。但部分人群用药后可能出现肛门部位灼热感或刺痛感，这通常与直肠黏膜对药物成分的敏感度有关。对于肠道功能较弱者，药物对肠壁的刺激可能引发腹部隐痛或痉挛性疼痛，这种情况多发生于过量使用时。少数患者用药后可能出现排便次数异常增多，这与药物促进肠道蠕动的药理作用直接相关。
孕妇、儿童等特殊人群使用时需特别注意，这类群体肠道较为敏感，更易出现不适反应。若用药后出现持续腹痛、肛门出血或严重腹泻，应立即停止使用并清洁肛周皮肤。需注意长期依赖开塞露可能降低肠道自主排便功能，建议通过增加膳食纤维摄入、适量运动等方式改善便秘，必要时可在医生指导下更换乳果糖口服溶液等缓泻剂。