对乙酰氨基酚通常可以缓解部分关节疼痛，但具体效果需结合病因判断。该药物主要适用于非炎症性关节痛，若关节痛由炎症引起则效果有限。
对乙酰氨基酚通过抑制中枢神经系统前列腺素合成发挥镇痛作用，对骨关节炎等机械性磨损引起的关节疼痛有缓解效果。这类疼痛通常表现为活动后加重、休息后减轻，疼痛程度多为轻至中度。但对于类风湿关节炎、痛风性关节炎等炎症性疾病，因关节腔内存在大量炎性介质，需联合非甾体抗炎药如布洛芬、双氯芬酸钠等才能有效控制炎症反应。
使用对乙酰氨基酚时需注意每日剂量不超过4000mg，避免与含相同成分的复方感冒药同服。肝功能异常者应慎用，连续用药不宜超过10日。若关节痛伴随红肿热痛、晨僵超过1小时或夜间痛醒等症状，建议及时就诊风湿免疫科，通过血沉、C反应蛋白、关节超声等检查明确病因后针对性治疗。