红霉素软膏一般可以缓解细菌感染导致的皮肤红肿，但对其他原因引起的红肿可能效果不佳。其作用主要针对敏感菌引发的炎症，使用前需明确病因。
红霉素软膏属于大环内酯类抗生素，能抑制细菌蛋白质合成，从而阻止致病菌繁殖。对于毛囊炎、脓疱疮等细菌性皮肤感染引发的红肿，该药膏可通过杀灭金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等病原体，达到减轻炎症、消退红肿的效果。若红肿由蚊虫叮咬、过敏反应或物理摩擦导致，该药物无法中和组胺或修复皮肤屏障，此时建议选用炉甘石洗剂、丁酸氢化可的松乳膏等对症药物。
使用时应将患处清洁擦干后薄涂，每日1-2次，疗程不宜超过1周。需注意部分患者可能出现局部灼热感、瘙痒等过敏反应，应立即停用。如果用药3天后红肿未消退或出现化脓、发热等症状，提示可能存在耐药菌感染或非细菌性病因，需及时到皮肤科进行脓液培养、血常规等检查，调整治疗方案。