甲氨蝶呤注射液使用后可能出现心律失常、心肌缺血、心包炎、心力衰竭及低血压等心脏相关副作用，但发生率相对较低。具体反应与个体差异及用药剂量有关，需密切监测。
1、心律失常
甲氨蝶呤可能引起窦性心动过速、房性或室性早搏等心律失常，可能与药物导致的电解质紊乱（如低钾血症）或心肌细胞损伤有关。患者可能出现心悸、胸闷等症状，心电图检查可辅助诊断。
2、心肌缺血
大剂量使用时可能诱发心绞痛或心电图ST-T改变，机制涉及冠状动脉痉挛或血管内皮功能障碍。患者可能出现胸痛、呼吸困难，需与基础心脏疾病鉴别。
3、心包炎
偶见药物相关性心包炎症反应，表现为胸骨后疼痛、心包摩擦音，超声心动图可见心包积液。多发生在长期治疗或高剂量冲击疗法后。
4、心力衰竭
罕见情况下可能抑制心肌收缩力或加重原有心功能不全，表现为下肢水肿、活动耐力下降。老年患者或合并心血管疾病者风险较高。
5、低血压
个别患者可能出现血压下降，与药物引起的血管扩张或过敏反应相关，常伴随头晕、乏力等全身症状。
使用甲氨蝶呤期间应定期监测心电图、心肌酶谱及电解质水平。若出现胸痛、心悸、呼吸困难等症状，应立即停药并就诊。治疗期间需控制输液速度，避免与其他心脏毒性药物联用，肾功能不全者需调整剂量。