异丙嗪可能对部分原因引起的头痛有一定缓解作用，但需根据具体病因判断是否适用。该药物主要用于抗过敏、镇静及止吐，并非头痛的首选治疗药物。
异丙嗪属于吩噻嗪类抗组胺药，其抗组胺作用可缓解过敏反应引发的头痛，例如过敏性鼻炎伴随的头部胀痛。药物通过阻断H1受体减轻血管扩张，可能间接缓解此类头痛。对于晕动症或胃肠疾病引发的头痛伴随恶心呕吐时，其止吐作用有助于改善伴随症状。
但多数原发性头痛不建议使用异丙嗪。紧张型头痛通常需要肌肉松弛剂或非甾体抗炎药，偏头痛急性期更适用曲普坦类药物。异丙嗪的镇静作用可能加重某些头痛患者的昏沉感，且长期使用可能产生耐药性。用药后若出现视力模糊、排尿困难等抗胆碱能副作用，应立即停药。
头痛持续或加重时应及时神经内科就诊，通过CT、MRI等检查明确病因。日常注意记录头痛发作频率、持续时间及诱发因素，避免擅自长期服用镇静类药物。用药需严格遵循医嘱，特别是儿童、孕妇等特殊人群更需谨慎使用。