梅毒感染后出现症状的时间因人而异，通常与疾病的不同分期有关。大部分患者在感染后2-4周开始出现症状，但部分患者可能潜伏数月甚至数年才会显现临床表现。
梅毒分为一期、二期、潜伏期和三期。一期梅毒主要表现为硬下疳，通常在病原体侵入部位形成无痛性溃疡，多发生于生殖器、肛门或口腔黏膜处，伴有局部淋巴结肿大。这些症状可持续3-6周后自行消退，但此时病原体仍在体内扩散。二期梅毒多发生在感染后6-8周，典型症状包括全身性斑丘疹、扁平湿疣、黏膜斑及发热、乏力等全身症状，皮疹多分布于躯干和四肢，具有较强传染性。
约30%未经治疗的感染者会发展为潜伏梅毒，此阶段可持续数年无任何症状，但血清学检测仍呈阳性反应。三期梅毒可能发生在感染后1-30年，可累及心血管系统、神经系统及骨骼系统，引发主动脉瘤、脊髓痨、树胶肿等严重并发症。值得注意的是，部分感染者可能在多年内始终处于无症状状态，但依然具有传播风险。
建议发生过高危性行为或疑似暴露者，即使未出现明显症状，也应在暴露后4周进行血清学检测。早期梅毒通过规范的青霉素治疗可获得良好预后，延误诊治可能导致不可逆的器官损伤。所有确诊患者应配合医生完成全程治疗，并定期进行血清学随访监测。