硬下疳通常不会导致明显疼痛，但发生继发感染时可能出现疼痛。硬下疳是一期梅毒的典型皮肤表现，其是否会引起疼痛主要与是否存在感染或合并症有关。
硬下疳的溃疡基底通常较清洁，表面平坦且有软骨样硬度，由于局部神经末梢未受到明显刺激，因此多数患者无痛感。这种无痛特性是硬下疳区别于其他溃疡性皮肤病的重要特征。但若未保持局部清洁，可能继发细菌感染，此时可出现红肿、渗液和压痛。当合并其他性传播疾病如生殖器疱疹时，疼痛症状可能更为显著。
若发现外阴部出现无痛性硬结或溃疡，建议及时到皮肤性病科进行暗视野显微镜检查及血清学检测。确诊后需规范使用青霉素类药物进行驱梅治疗，避免搔抓皮损部位，保持患处干燥清洁。治疗期间应避免性接触，性伴侣需同时接受检查。