针对多发性骨髓瘤这种疾病，在国际上有统一的诊断标准，比如根据骨髓浆细胞的含量来进行诊断，或者根血清中M-成分的含量来进行判断，最好是多种措施综合判断更加准确。
一、国际卫生组织（WHO）诊断MM标准（2001年）
1.主要标准
（1）骨髓浆细胞增多（>30%）
（2）组织活检证实有浆细胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要标准
（1）骨髓浆细胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低于上述水平
（3）有溶骨性病变
（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.诊断MM要求
①具有至少1项主要标准和1项次要标准；②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的（1）项和（2）项。患者应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。
二、国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于MM诊断标准（2003年）
1.症状性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤
（3）相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括高钙血症、肾损害、贫血或骨损害）
2.无症状MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%
（3）无相关的器官或组织损害或无症状
IMWG的专家认为，无症状MM患者，即使诊断了MM，在出现高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害前，可以对患者严密观察；一旦出现了高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害之一，既要开始进行治疗。
三、鉴别诊断
某些慢性疾病（如风湿系统疾病、慢性结核感染、肾病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反应性浆细胞增多症和意义未明单克隆丙球蛋白血症（MGUS），需要与MM进行鉴别诊断；此外，一些严重骨质疏松或低磷性骨病或转移癌需要与MM的骨质破坏鉴别。