常见的伤寒，黑热病，疟疾，病毒性肝炎，晚期梅毒，血吸虫病等的感染疾病有可能会引起脾大，其次，郁血性的脾部肿大，主要是慢性的心力衰竭而引起的心原性的肝硬化，慢性缩窄性的心包炎或是脾静脉血栓等。有些血液病，比如白血病，恶性的淋巴瘤，溶血性的贫血等也会引起增生性的脾肿大。比较少见的恶性脾脏肿瘤，皮肌炎，脾脏囊肿，高雪氏病，散播性红斑狼疮等也都有可能会引起脾大。