老人行动迟缓
之前在门诊,遇到了一位早发的帕金森病患者,58岁的他4年前就出现了震颤的症状,如今已经发展到双侧肢体的震颤、动作缓慢、肌强直同时伴有嗅觉减退、睡眠障碍以及尿频、尿急的症状,他失落的问我”医生为什么是我得帕金森病呢?到底是什么原因导致的这个病啊?“
帕金森病是以静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势平衡障碍为主要特征的神经系统变性疾病,常见于中老年人,主要的发病机制是黑质多巴胺能神经元的变性坏死。
黑质多巴胺能神经元通过黑质纹状体通过将多巴胺输送到纹状体,参与基底核的运动调节,而帕金森病的患者黑质多巴胺能神经元显著性的丢失,不但导致纹状体多巴胺的减少,也导致乙酰胆碱的相对增多,而这两大系统的功能是相互拮抗的,而帕金森病的这一改变导致两大系统之间的平衡被打破,多巴胺能水平降低,而胆碱能功能亢进,从而导致了一系列帕金森病症状的出现。
虽然帕金森病的发病机制是明确的,但究竟是什么原因导致的黑质多巴胺能神经元的变性死亡并未完全明确,只是通过多年来的研究发现可能与下面这些诱因有关。
1、环境因素:嗜神经病毒1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)被发现可诱发人和灵长类出现典型的帕金森症状,而有些杀虫剂和除草剂与其结构相似,所以这些物质可能导致发生帕金森病。同时帕金森患者黑质纹状体中复合物I活性和还原性谷胱甘肽含量明显降低以及氧化应激曾强,提示帕金森的发病及进展可能与氧化功能障碍及氧化应激增强有关。
2、遗传因素:研究发现某些基因如α-突触核蛋白、LRRK2、UCH-L1等基因的突变在个别家族性帕金森病患者中被发现,而这些基因绝大多数未在散发病例中被发现,所以帕金森病可能与某些基因有关,但在帕金森病患者中,约10%有家族史,而绝大多数为散发。
3、神经系统老化:帕金森病多发生于中老年,随着年龄的增长,黑质多巴胺能神经元会出现退行性变,但一般情况下这种退行性变的程度不足以导致帕金森病的发生,所以神经系统老化只可算是一个促发因素。
目前认为,帕金森病是多因素共同作用的结果,除少数基因突变导致发病的患者外,基因易感性可能增加发病几率,但并不一定发病,所以帕金森病的发生可能是在环境因素、神经系统老化等共同作用下,在氧化应激、炎症或免疫反应、细胞凋亡等一系列的机制的作用下最终导致黑质多巴胺能神经元的变性坏死而发病的。