催乳素瘤的治疗方法

发布时间:2016-09-22 2185人阅读

就拿我们平时运动来说,我们身体就会显著提高,还能够有益健康,预防催乳素瘤,下面的内容足以让大家了解到一切。

  迄今为止,催乳素瘤的治疗方法主要有3种:手术治疗、药物治疗和放射治疗。治疗方法的选择主要依据垂体肿瘤的类型而定,一般而言,PRL瘤首选药物治疗,溴隐亭已广泛用于大多数PRL瘤患者,并取得相当满意的疗效。经蝶窦选择性垂体瘤摘除术疗效可靠,主要用于对药物治疗不敏感及压迫症状严重者。垂体放射治疗的疗效差,易造成垂体功能减退,通常仅作为辅助治疗手段。有些病例需要用两种或以上的治疗方法才能取得较好的疗效。下面向大家主要介绍一下药物疗法。

  1、溴隐亭

  ①作用机制

  溴隐亭是一种非激素的半人工合成的麦角生物碱衍生物(2-溴-α-麦角隐亭甲磺酸盐)。在受体部位模仿多巴胺的作用。它优先激活D2受体,但在DL和D2位置也有活性,可在体内许多部位兴奋多巴胺受体,由此会产生一定不良反应。它可与正常或腺瘤PRL细胞上多巴胺D2受体结合,产生多巴胺一样的生理作用,抑制PRL的合成和分泌其一是直接兴奋垂体PRL分泌细胞上的多巴胺受体,其二是间接兴奋下丘脑的多巴胺受体而增加PIF的释放,从而用来治疗由高PRL血症引起的性功能减退、闭经、不育、PRL瘤以及产后泌乳的抑制和一些乳房病变。此外,溴隐亭使多巴胺不足引起的LH增高恢复正常,使增高的GH水平下降。它对大多数PRL瘤患者有效,能降低血清PRL,使肿瘤缩小,从而消除视野缺损和脑神经压迫等症状、恢复被抑制的性腺功能。

  溴隐亭不仅能抑制PRL细胞合成PRL,还可抑制其DNA的合成、PRL细胞的增殖及肿瘤的生长,这是通过抑制PRL mRNA转录和PRL合成实现的。在治疗的开始6周内,肿瘤细胞的胞吐现象减少,细胞质内PRL分泌颗粒增加,随后减少,粗面内质网和高尔基体恢复正常,胞浆容积减少。治疗6个月后,肿瘤细胞凋亡、肿瘤组织可见巨噬细胞浸润、细胞间基质和胶原纤维增多。如在治疗早期停药则肿瘤可重新生长、PRL分泌颗粒增加。但长期治疗后停药,一般较少出现肿瘤复发。肿瘤缩小程度与血清PRL水平下降程度并不平行。

  ②用量及用法

  溴隐亭在胃肠道内吸收率为25%~30%,并与口服剂量及血浆PRL峰值水平有线性关系。单次口服2.5mg,3h血清药物浓度达到峰值,7h后降到最低点,11~14h后很难测到。溴隐亭的首过效应强,吸收的剂量仅有6.5%不被肝脏代谢。

  溴隐亭的一般治疗剂量为2.5mg,2~3次/d,少数需要更大剂量。有效治疗剂量与肿瘤大小及PRL水平无关。2.5mg的溴隐亭可抑制PRL水平14h,在有些患者其生物活性可维持在24h之久。大多数患者对溴隐亭的耐受性好。常见的副反应是恶心和体位性低血压,偶尔伴有呕吐。体位性低血压多在治疗开始时出现。与食物同服或开始时服1.25mg/d,并在随后的7~14 天内逐渐增加剂量至2.5mg,2~3次/d,可避免或减轻副作用。

  阴道放置溴隐亭片可取得和口服相似的疗效。前者血循环中溴隐亭水平上升缓慢但最终峰值较高。单次阴道给药,药效可持续24h之久,且胃肠道反应较小。每天只需留置2.5mg。溴隐亭-LAR(parlodel-LAR)是一种长效的注射用溴隐亭制剂,5h内血中溴隐亭达到峰值,副反应很少,12~14h内血清PRL水平降至基础值的10%~20%,并能维持2~6周,肿瘤也很快缩小。但用量过大时,要注意副作用的发生。

  ③疗效及监测

  不同患者对溴隐亭治疗的反应程度不一,这与腺瘤细胞表面多巴胺受体数目和受体亲和力有关。多巴胺受体数目越多,溴隐亭治疗的效果越好。疗效差异与药物剂量无关,因为即使是单次给予2.5mg的溴隐亭,反应程度也不尽相同。

  溴隐亭可使80%~90%的PRL微腺瘤患者恢复正常的PRL水平,60%~75%的大腺瘤患者用溴隐亭治疗后不仅PRL水平恢复正常,并且肿瘤缩小程度在50%以上。如果PRL水平有显著下降,即使未完全恢复正常水平,也能使月经恢复正常并恢复正常排卵功能。对溴隐亭敏感的患者长期药物治疗可使其PRL水平进一步下降。此外,药物治疗PRL显著增高的PRL瘤患者,其恢复正常PRL水平的速度要比PRL水平增高不显著者慢得多。

  长期溴隐亭治疗可引起肿瘤血管周围纤维化。长期治疗微PRL瘤不影响以后手术治疗的效果;对于PRL大腺瘤患者长期的溴隐亭治疗(疗程大于6~12周)可以因纤维化形成而减少以后手术完全切除肿瘤的机会,而且取得疗效后如立即停药可导致肿瘤重新增大,因此大腺瘤患者停药必须慎重。可以逐渐减量并严密观察血PRL,如每月2.5mg(或更小)时PRL不再增加或肿瘤不再增大时,可考虑做停药处理。

  ④副作用

  少见的副作用有指(趾)端血管痉挛、鼻腔充血、头痛、疲倦、腹痛、便秘等,一般在服药后1~2个月内发生。此外还可引起如幻听、幻觉、情绪变化等精神症状,停药72h后症状可缓解。有报道溴隐亭可使原有精神分裂症患者的症状加重,其他潜在的副作用有白细胞减少、血小板减小、肝炎、水肿、心肌梗死及室上性心动过速等。肿瘤缩小后可偶尔发生脑脊液鼻漏。

  2、卡麦角林

  卡麦角林(cabergoline)对D2受体有高度选择性和亲和力,从垂体组织中清除缓慢,经肠肝循环的药物量大,故其作用持续时间长,半衰期62~115h,每周服药1~3次,副作用比溴隐亭小,耐受性优于溴隐亭。欧洲一项多中心协作研究包括459例女性高泌乳素血症患者但不包括PRL大腺瘤,结果显示卡麦角林治疗组(0.5~1.0mg,每周2次口服)使83%患者PRL恢复正常水平,而溴隐亭组(2.5~5mg,每天两次口服)为59%;恢复排卵性月经分别为72%和52%;因不能耐受副反应而停止治疗的分别为3%和12%,这表明卡麦角林在治疗妇女高PRL血症上比溴隐亭的疗效及耐受性要好。Colao等对23例大PRL腺瘤患者予每周0.5~1.0mg的小剂量卡麦角林治疗,52%的患者肿瘤缩小程度>50%,39%的缩小程度为25%~50%,9%的缩小程度25%。另有文献报道,卡麦角林可使73%的大腺瘤患者PRL水平恢复正常,肿瘤缩小。此外,对溴隐亭抵抗的患者改用卡麦角林治疗也可能有效。

  3、其他药物

  ①培高利特

      主要用于治疗Parkinson病,疗效长(药物可持续24h),是多巴胺D2受体选择性的人工合成的麦角生物碱衍生物。它与溴隐亭疗效相当,每天剂量为50~150μg,每天服药1次,从小剂量开始逐渐增量。不良反应与溴隐亭相似,部分对溴隐亭抵抗的患者对培高利特也不敏感。

  ②喹高利特

      喹高利特是人工合成的非麦角类多巴胺受体激动剂,选择性作用于D2受体。由于其半衰期长达17h,每天只需服药1次,每天剂量为0.1~0.5mg。疗效类似于溴隐亭和培高利特。部分患者对喹高利特(诺果宁)的耐受性优于溴隐亭。约50%对溴隐亭抵抗的患者改用喹高利特(诺果宁)治疗有效。

人都会有催乳素瘤,所以要爱护自己的身体,时候一定要注意卫生,否则很容易招来一些疾病。