NMBA受体拮抗剂,一般主要分为两类,一种主要是离子型受体,另外一种是代谢型受体。离子型受体,它会和离子通道偶联,形成受体通道的复合物,然后达到信号传递的作用,而对于代谢型受体来说,它能够和膜内g蛋白偶联,在被激活以后,起到信号传导的功效,产生比较缓慢的生理性反应。
1、离子型受体
(1)NMDA受体(NRs):其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。通过该受体本身、其共轭的离子通道及调节部位3者形成的复合体而发挥功能,对Ca2+高度通透。每个NMDA受体上含有两个谷氨酸和两个甘氨酸结合识别位点,谷氨酸和甘氨酸均是受体的特异性激活剂。到目前为止已克隆出5个亚基,NMDAR1、NMDAR2(A-D)其中NMDAR1可单独形成功能性纯寡聚体NMDAR,但NMDAR2亚基却不具备该功能。有研究表明NMDAR可能是由NMDAR1和NMDAR2不同的亚基组成的一个异寡聚体。
(2)KA/AMPA受体:它们也是受配基调控的离子通道,对Na+、K+有通透性,研究证明,一些受体亚型对Ca2+也有通透性。AMPA家族包括4个结构极为相似的亚基GLUR1-4,各亚基的氨基酸序列的同源性高达70%。由于氨基酸残基的疏水性分布,在靠近羧基端的部分构成4个跨膜区。AMPA、L-谷氨酸及KA均可激活这类离子通道,并有AMPA的高亲和力结合位点。天然的AMPAR是由这4种亚基形成的四聚体。
2、代谢型谷氨酸受体(mGLuRs)
这是通过G-蛋白偶联,调节细胞内第二信使的产生而导致代谢改变的谷氨酸受体,其可分为不同的8个亚型mGLUR1-8,根据氨基酸序列的同源性及其药理学特征和信号转导机制的不同,可将其分为3组,ⅠmGLUR1、mGLUR5;ⅡmGLUR2-3;ⅢmGLUR4、mGLUR6-8。Ⅰ组可被Quis强烈活化并与磷脂酶C途径(PLC)相偶联;Ⅱ、Ⅲ组均可与腺苷酸环化酶系统(AC)被动偶联。