使用安全套进行性行为可以显著降低感染梅毒的风险，但并不能完全保证不感染。安全套能够隔离大部分性传播疾病，包括梅毒，但若安全套破损、使用不当或未完全覆盖感染区域，仍有可能发生感染。
梅毒是由梅毒螺旋体引起的性传播疾病，主要通过性接触传播。安全套的使用可以减少体液交换，从而降低感染概率。然而，梅毒也可能通过皮肤接触传播，如接吻、共用注射器等。此外，安全套可能无法覆盖到所有可能的感染区域，如肛门周围或口腔。因此，即使使用了安全套，也不能完全排除感染梅毒的可能性。
为了进一步降低感染风险，除了使用安全套外，还应定期进行性健康检查，了解性伴侣的健康状况，并在医生指导下使用预防性药物如阿奇霉素、多西环素和青霉素等。同时，保持良好的个人卫生习惯，避免高风险性行为也是预防梅毒的重要措施。